با سلام خدمت کاربران در صورتی که با خطای سیستم پرداخت بانکی مواجه شدید از طریق کارت به کارت (6037997535328901 بانک ملی ناصر خنجری ) مقاله خود را دریافت کنید (تا مشکل رفع گردد).
دسته بندی:
پزشکی 1 - medical
سال انتشار:
2016
ترجمه فارسی عنوان مقاله:
گیرنده عصبی تیروتروپین آزادکننده هورمون جهش بی معنا(P81R) در کم کاری مادرزادی تیروئید مرکزی
عنوان انگلیسی مقاله:
A Novel Thyrotropin-Releasing Hormone Receptor Missense Mutation (P81R) in Central Congenital Hypothyroidism
منبع:
J Clin Endocrinol Metab, March 2016, 101(3):847–851
نویسنده:
O. Koulouri,* A. K. Nicholas,* E. Schoenmakers, J. Mokrosinski, F. Lane, T. Cole, J. Kirk, I. S. Farooqi, V. K. Chatterjee, M. Gurnell, and N. Schoenmakers
چکیده انگلیسی:
Context: Isolated central congenital hypothyroidism (CCH) is rare and evades diagnosis on TSHbased congenital hypothyroidism (CH) screening programs in the United Kingdom. Accordingly,
genetic ascertainment facilitates diagnosis and treatment of familial cases. Recognized causes
include TSH subunit (TSHB) and Ig superfamily member 1 (IGSF1) mutations, with only two
previous reports of biallelic, highly disruptive mutations in the TRH receptor (TRHR) gene.
Case Description: A female infant presenting with prolonged neonatal jaundice was found to have
isolated CCH, with TSH of 2.2 mU/L (Reference range, 0.4–3.5) and free T4 of 7.9 pmol/L (0.61 ng/dL)
(Reference range, 10.7–21.8 pmol/L). Because TSHB or IGSF1 mutations are usually associated with
profound or X-linked CCH, TRHR was sequenced, and a homozygous mutation (p.P81R) was identified, substituting arginine for a highly conserved proline residue in transmembrane helix 2.
Functional studies demonstrated normal cell membrane expression and localization of the mutant
TRHR; however, its ability to bind radio-labelled TRH and signal via Gq was markedly impaired,
likely due to structural distortion of transmembrane helix 2.
Conclusions: Two previously reported biallelic, highly disruptive (nonsense; R17*, in-frame deletion and single amino acid substitution; p.[S115-T117del; A118T]) TRHR mutations have been
associated with CCH; however, we describe the first deleterious, missense TRHR defect associated
with this phenotype. Importantly, the location of the mutated amino acid (proline 81) highlights
the functional importance of the second transmembrane helix in mediating hormone binding and
receptor activation. Future identification of other naturally occurring TRHR mutations will likely
offer important insights into the molecular basis of ligand binding and activation of TRHR, which
are still poorly understood. (J Clin Endocrinol Metab 101: 847–851, 2016)
چکیده فارسی:
زمینه: کم کاری مادرزادی تیروئید مرکزی جدا شده (CCH) نادر است و از تشخیصTSH بر اساس برنامه های غربالگری کم کاری مادرزادی تیروئید در انگلستان (CH)طفره می رود. بر این اساس، ژنتیک، تسهیلات تشخیص و درمان موارد خانوادگی را تعیین می کند. عللی شامل TSH زیر واحد (TSHB) و جهش های عضو 1 ابر خانواده¬ی Ig (IGSF1) ، تنها با دو گزارش قبلی از دو آللی، جهش های بسیار مخرب در ژن گیرنده TRH (TRHR) شناخته شدند.
شرح مورد: یک نوزاد دختر مبتلا به زردی طولانی مدت نوزادان، یافت شد که CCH جدا شده دارد، با 2. 2 TSH میکرو واحد بر لیتر (محدوده مرجع 0.4 -3.5) و T4 آزاد 7.9 پیکو مول بر لیتر (61/0 نانو گرم بر دسی لیتر) (محدود مرجع 7/10 الی 8/21 پیکو مول بر لیتر). از آنجا که جهش هایTSHB یا IGSF1 معمولا با عمق زیاد یا CCH مرتبط با X همراه است، TRHR، تعیین توالی شد و یک جهش هموزیگوت (p.P81R)، مشخص شد که جایگزین آرژنین برای باقی مانده پرولین بسیار حفاظت شده در گذرنده مارپیچ 2 می باشد.
مطالعات کاربردی، نمود غشای سلولی طبیعی و محلی سازی TRHR جهش را نشان دادند؛ با این حال، توانایی آن در اتصال برچسب موجی TRH و سیگنال از طریق Gq_ به طور قابل توجهی به احتمال بسیار زیاد به دلیل اعوجاج ساختاری گذرنده مارپیچ 2 مختل شد.
نتیجه گیری: در دو گزارش دو آللی قبلی، جهش های بسیار مخرب TRHR (بی معنا؛ R17 * در قاب حذف و تنها تعویض اسید آمینه؛ (P [S115-T117del A118T] با CCH در ارتباط بوده است؛ با این حال، ما اولین زیان را توصیف کردیم، نقصTRHR بی معنا مرتبط با این فنوتیپ، و از آن مهمتر، محل اسید آمینه جهش یافته (پرولین 81)، اهمیت کاربردی مارپیچ گذرنده دوم به عنوان واسطه اتصال هورمون و فعال شدن گیرنده را نشان می دهد.
حجم فایل: 446 کیلوبایت
قیمت: 34320 تومان
توضیحات اضافی:
تعداد نظرات : 0